瘙痒是特应性皮炎(AD)的主要症状,是AD临床诊断的基本条件,通常认为瘙痒来源于炎症性皮损,忽视瘙痒是导致皮肤苔藓化的重要因素,这种情况在年龄较大的儿童或成人患者中尤其明显。由瘙痒引起的剧烈搔抓,会导致皮肤屏障进一步遭到破坏,从而产生各种皮损,进一步加重瘙痒,以至于加重病情的恶化。瘙痒也是AD发病的先兆,并且随着病情加重,瘙痒程度也会加重,因此瘙痒管理是控制AD的关键环节。
AD瘙痒的发病机制和表现形式
AD瘙痒的发病机制涉及遗传性或获得性皮肤屏障功能障碍、免疫调节异常、神经敏化、可塑性改变等。由于屏障结构蛋白、蛋白酶抑制物基因的功能性突变,导致了皮肤屏障功能发生障碍,促进相关蛋白酶的过度活化,以及角质形成细胞释放炎症因子等,从而产生了瘙痒。
瘙痒有可能局限于某个部位,其中肘、腕、面颈部是常发生瘙痒的部位,但全身性瘙痒更为常见。相较其他原因引起的瘙痒,AD瘙痒更容易发生瘙痒-搔抓循环。
AD瘙痒的诱发因素
有众多的内外源性因素会诱发瘙痒,其中内源性因素包括出汗、干皮症、皮肤微血管变化、精神因素等,外源性因素包括毛料制品、过敏原(如尘螨、动物皮毛、花粉等)、微生物(如细菌、真菌、病毒等)、食物(如热饮、辛辣食物、酒等)、阳光、过度洗浴等,其中精神因素、出汗、金黄色葡萄球菌定植和接触尘螨等是重要的诱发因素。不同的患者其诱发因素差异较大,应明确不同患者诱发加重瘙痒的具体因素,针对性地采取措施有效避免,以帮助AD瘙痒的有效控制。
AD瘙痒严重程度的评估方法
瘙痒是AD患者最主要的症状,瘙痒强度是确定AD严重程度和评估疗效的重要指标。瘙痒作为一个多因素引起的主观症状,对它的评估具有一定的难度。瘙痒评估工具通常分为单一维度和多维度评分工具。单一维度工具能快速评估瘙痒强度,但是不够全面;多维度工具通常使用瘙痒严重度评分(itch severity scale,ISS),能更全面地评估瘙痒的分级,但患者使用时可能难以准确理解相关标准定义,患者在评估瘙痒时,如果遇到困难,应及时咨询医生或护士。
改善AD瘙痒的治疗方式
正确选择并长期合理使用保湿剂
是改善AD皮肤屏障功能障碍、减轻瘙痒的基础
保湿剂具有延缓水分丢失、增加真皮与表皮水分渗透等作用,可以为皮肤暂时提供保护,减少刺激和促进修复。长期使用保湿剂有助于恢复和保护皮肤屏障功能。选择保湿剂时,应及时咨询医生或护士,选择无色、无味、无刺激性、无接触过敏和无侵蚀性的保湿剂,最好含有皮肤中的天然保湿因子等成分,并具有良好的吸湿能力,使皮肤保持较好的水合状态,从而缓解瘙痒。
外用药是控制AD瘙痒的一线治疗
TCI还可通过抑制外周神经敏化提升止痒效果
外用药物对AD瘙痒的控制有很好的效果。经典的外用药有TCS、TCI。湿包裹疗法(WWT)可使局部糖皮质激素更好地渗透,并作为搔抓的机械屏障,有效的控制AD瘙痒,与TCS一起使用,能更快地控制AD病情。
AD严重顽固性瘙痒可系统应用免疫抑制剂或糖皮质激素,优先推荐环孢素或甲氨蝶呤
控制炎症是减轻瘙痒的重要措施,系统使用免疫抑制剂在治疗中重度AD中疗效较佳,同样也被推荐用于伴有顽固性瘙痒的AD患者,优先推荐环孢素或甲氨蝶呤。但因不良反应明显且有停药反跳的现象,需严格控制适应证,尤其是儿童和老年患者,应只在严重瘙痒的情况下短期使用,且疗程不宜超过2周。
生物制剂及小分子药物给AD瘙痒管理提供了更好的支撑和期望
随着对AD炎症反应及瘙痒形成机制的认识加深,越来越多针对免疫和神经通路的治疗药物开始用于临床。例如:度普利尤单抗是全人源化的单克隆抗体,可阻断IL⁃4Rα,从而抑制IL⁃4和IL⁃13效应,对AD疗效较佳,治疗2周内就能有显著的抗瘙痒作用;Delgocitinib是新型外用JAK(Janus 激酶)抑制剂,用于治疗成人轻至重度慢性手部湿疹和AD,目前临床研究数据显示出良好的疗效和安全性。
AD瘙痒以非组胺依赖的机制为主
涉及众多介质和受体,要合理应对
AD 瘙痒主要由非组胺敏感的C纤维介导传递,抗组胺药则主要针对组胺敏感的C纤维发挥作用,故口服抗组胺药治疗AD瘙痒的作用有限。口服抗组胺药如马来酸氯苯那敏、盐酸西替利秦,氯雷他定等应该按照医嘱谨慎使用。考虑到AD存在神经源性瘙痒,可酌情使用抗癫痫类药如加巴喷丁、普瑞巴林等。另外,抗5羟色胺能有效控制瘙痒,在米氮平、多塞平、帕罗西汀、氟伏沙明等抗抑郁药的临床研究中有得到证实,但目前暂无随机对照研究数据。以上药物应遵遗嘱,合理使用。
AD 瘙痒管理同样需遵循
AD“阶梯式”分级治疗的模式
AD瘙痒的管理依据瘙痒严重程度及皮损状况实行循序渐进的管理模式。轻度瘙痒:针对瘙痒评分≤10分(5⁃D瘙痒评定量表评分),且不影响睡眠的患者,以外用治疗为主,包括含抗瘙痒成分的润肤剂、弱中效TCS或TCI,酌情选择口服抗组胺药。中度瘙痒:针对瘙痒评分11~19分,并影响睡眠的患者,考虑糖皮质激素WWT方法,3~5 天无明显效果,可口服米氮平,仍然效果不佳可联合加巴喷丁或普瑞巴林。重度瘙痒:针对瘙痒评分≥20分,严重影响睡眠的患者,考虑选择免疫抑制剂或生物制剂,或短时间系统应用糖皮质激素。
总结
瘙痒是AD患者最主要的症状,瘙痒-搔抓循环是AD瘙痒的最主要表现形式,AD瘙痒管理环节中,避免搔抓是患者教育中的重要内容。减少各种刺激、保护皮肤屏障功能、避免各种类型过敏原、合理使用药物治疗等均有助于控制瘙痒。具体的方式有:在临床上推广瘙痒严重程度评估方法,针对不同级别的瘙痒,合理使用保湿剂、外用和系统药物规范治疗,采取有效避免诱发因素的措施等,可有效地控制AD瘙痒。
参考文献
特应性皮炎瘙痒管理专家共识[J]. 中华皮肤科杂志, 2021, 54(5):391⁃396.
MAT-CN-2118618
有效期:2023年8月25日
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