AD是一种常见的炎症性皮肤病,以剧烈瘙痒和反复发作为特征。科学家们一直在寻找新的治疗AD的药物。近年来,一种新的叫JAK抑制剂的药物被研发出来,这种药物开始是用于治疗像类风湿性关节炎、银屑病性关节炎等一类的疾病,现在也用于治疗AD这样的免疫炎症性疾病,并取得良好的临床疗效。那么,JAK抑制剂是一类什么样的药物呢?
什么是JAK抑制剂?
JAK-STAT是细胞的一条信号通路,将细胞膜上接受的细胞因子信号传导到细胞核,启动或关闭相关细胞因子的表达。JAK家族由JAK1,JAK2,JAK3及TYK2四类蛋白组成,其中JAK1与炎症、免疫疾病及肿瘤相关,JAK2与血液系统疾病相关,JAK3与自身免疫疾病相关1。
JAK抑制剂是一类药理作用或功能接近的药物的总称。目前上市的JAK抑制剂主要针对免疫炎症性疾病的治疗,如类风湿性关节炎,银屑病性关节炎以及特应性皮炎等;同时,将来会有新的适应症不断被加入到JAK抑制剂的适应症中来,如强制性脊柱炎、溃疡性结肠炎、斑秃、白癜风等,相关药物也已处于临床试验阶段。
JAK抑制剂是如何治疗AD的?
免疫失调是AD发病的根本原因之一,涉及多种细胞因子及免疫细胞的失调。而这些细胞因子均通过JAK信号通路来传递信号并最终导致皮肤炎症的发生。而JAK抑制剂正好是抑制这条信号通路的药物,可以减少炎性细胞因子的表达,减轻其致炎作用,从而达到缓解皮肤炎症和治疗AD的目的2。AD患者使用这类药物治疗后,可迅速缓解瘙痒,减轻皮肤渗出、红肿等炎症相关症状。
至今为止,美国FDA已批准多个JAK抑制剂用于AD的治疗,包括辉瑞公司的口服阿布昔替尼片(abrocitinib,成人顽固性及中重度AD)、艾伯维公司的口服乌帕替尼缓释片(Upadacitinib,成人及12岁以上儿童中重度AD)、外用芦可替尼乳膏(ruxolitinib,12岁以上轻中度AD患者短期治疗)等。其中乌帕替尼缓释片(瑞福®)和阿布昔替尼片(希必可®)也已经在国内获批上市,正式成为中重度及难治性AD患者的治疗新选择。
JAK抑制剂治疗AD的疗效如何?
临床研究人员对多个JAK抑制剂治疗AD的临床研究进行了总结,涉及全世界不同地区、不同肤色或种族的数千例AD病人,其中大部分是中重度或顽固性AD病人,结果显示:EASI评分明显下降。EASI评分越高,提示您的AD越严重。EASI评分下降说明JAK抑制剂可以显著缓解您AD的严重程度;另外研究总结还显示,无论是口服剂型还是局部用药,使用2-16周后都可以降低EASI评分3。
JAK抑制剂有什么不良反应吗?
从临床研究数据看,常见的不良反应主要有恶心、消化不良、腹泻及痤疮等,极个别情况下,会增加伴有心血管疾病风险因素AD患者的血栓及心脏相关事件的风险。因此,就医时应告诉医生您有无心血管系统疾病及其他伴发疾病,以便让医生全面评估做出正确的处方决定4。
当然,任何新产品都面临机遇和挑战-在提高选择性及疗效的同时,如何减少潜在的不良反应风险,是未来急需要解决的问题。相信不久的将来,JAK抑制剂会成为包括AD在内的众多免疫炎症性疾病治疗的新选择。
参考文献
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Cotter DG et al. J Am Acad Dermatol. 2018 Mar;78(3 Suppl 1):S53-S62.
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Chapman S, et al. J Am Acad Dermatol. 2022 Feb;86(2):406-413
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Zhang L,et al. Dermatol Ther. 2021 Sep;34(5):e15098
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Wood H et al. Int J Dermatol. 2022 Jun;61(6):746-754.
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